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梁冰中医药介入治疗GVHD初探

发布时间:2021/12/1 14:27:12   点击数:

GVHD(移植物抗宿主病)是allo-HSCT(异基因造血干细胞移植)常见的并发症,移植物抗宿主病应立足于三早,早发现,早诊断,早治疗,防患于未然。中医在“推陈植新,吐故纳新”的过程中应该把辨病与辨证密切结合。

患者病史:张××,女,46岁,年6月26日确诊为急性粒单核细胞白血病(AML-M4),血常规:白细胞:37.9×/L,血红蛋白:65g/L,血小板:×/L;化疗后缓解,同年12月行姐(A型)供妹(O型)全相合骨髓移植,年3月10日住院复查明确AML复发,年3月19日、4月7日两次输注供者淋巴细胞。

①移植后肝脏aGVHD治疗

年5月8日皮肤巩膜深度黄染恶心,食欲不振,肝酶升高,胆红素升高,谷丙转氨酶:U/L,谷草转氨酶:U/L,总胆红素:μmol/L,直接胆红素:μmol/L,间接胆红素:μmol/L。病呈现:急性粒单核细胞白血病,异基因骨髓移植状态,肝脏系统的aGVHD状态,HSCT移植后天,DLI后31天,停用一切免疫抑制剂。

治疗上,联合使用熊去氧胆酸、苯巴比妥钠、联苯双酯、阿拓莫兰四药利胆退黄。

中药施疏肝利胆,解毒退黄之方剂:

柴胡10g炒枳壳10g赤白芍各10g当归10g

大黄10g茵陈15g车前草20g甘草10g

八宝丹:2粒口服日三次

维持治疗方案,方剂根据病人情况稍作加减,至年3月13日,历时天,肝功生化各项指标均正常。

病人皮肤、巩膜深度黄染,尿黄赤,辨证为湿热黄疸。黄疸是肝、心损害的重要体征,中药茵陈蒿汤作为首选。本草经:“大黄,味苦、寒,主下淤血、血闭、寒热,破癥瘕积聚、留饮宿食,荡涤肠胃,推陈致新,通利水谷,调中化食之效果。”另外,促进湿热从小便而出则用车前子,从大便排出而用大黄。退黄利湿需要兼顾活血,故加当归。当归养血活血是退黄利湿离不开的活血药。试验证明当归对小鼠四氯化碳中毒肝损害有保护作用。除了清利湿热、利胆退黄外,还需要柴胡疏肝,炒白术、炒枳壳相配伍以健脾理气。八宝丹中主要成分为牛黄,牛黄中含有胆汁酸、氨基酸、鹅去氧胆酸,促进胆汁进入小肠,有利于退黄,同时八宝丹其余药物配伍亦能清利湿热、活血解毒,进一步增强退黄效果。

②移植后治疗T淋巴细胞亚群变化

骨髓移植后T淋巴细胞亚群CD4/CD8多处于倒置状态,而IL-2、TNF-α的升高是急性GVHD发生的先兆,长期CD4/CD8倒置状态也是GVHD发生的潜在因素。

年12月19日CD4+25.5%,CD8+43.7%,CD4/CD8比值倒置0.58。

年12月28日予以胸腺五肽10mg隔天一次,年4月25日施香菇多糖4mg日一次,至年9月1日已停用一切免疫抑制剂,坚持服用中药汤剂。

年9月22日CD4+17.8%,CD8+24.2%,CD4/CD8比值0.76。

年6月25日CD4+24.32%,CD8+23.24%,CD4/CD8比值1.05。

截止到年病人未服任何中西药品,生活如常人,血象、血生化、物理检测及影像学检查均为正常。

西医治疗主要施以甲强龙,以减少炎症因子IL-2、TNF-α,使之减轻或抑制aGVHD的发生,中药则给予参芪扶正补虚之加减,同时兼顾凉血解毒化瘀清热。大量的临床应用实践证明凉血解毒中药联用环孢素治疗重型再障,对T淋巴细胞功能亢进的重型再障是有效的。凉血解毒对造血负调控因子有明显抑制作用,推测也可适用于GVHD的治疗过程中。香菇多糖主要为免疫调节剂,菌类食物具有调节免疫的作用,而香菇多糖为其中一种主要成分,同时施以胸腺五肽提高免疫力,帮助恢复正常免疫功能,减少GVHD的发生。

总之,在首施移植过程中不同阶段,不同时期依据病人症状、体征、舌苔、脉象的变化并参照血液学及影像学的各项检测指标,把辨病和辨证密切结合起来,在推陈植新,吐故纳新的过程中,走出一条中西医结合治疗急、慢性GVHD新路。

以上内容来自梁冰教授于年12月23日《年广东省中药学会血液病学术年会——全国中西医结合造血干细胞移植学习班》授课内容。

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